![\"\"](\"https:\/\/tristel.com\/wp-content\/uploads\/sites\/19\/2021\/03\/Figure-1-2-scaled.jpg\")
<\/p>\nEl di\u00f3xido de cloro (ClO\u2082) es un biocida potente con eficacia comprobada contra una amplia variedad de microorganismos, incluidos los virus. Se han llevado a cabo investigaciones cient\u00edficas para comprender la actividad virucida y el mecanismo de acci\u00f3n del di\u00f3xido de cloro. Se han identificado varias formas en que el ClO\u2082 inactiva los virus, incluidas la modificaci\u00f3n de prote\u00ednas y \u00e1cidos nucleicos. Comprender su modo de acci\u00f3n contribuye al desarrollo de productos para el control de infecciones.<\/p>\n
Los virus se encuentran en los l\u00edmites de lo que se considera vida. Est\u00e1n compuestos por material gen\u00e9tico, ya sea \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN) o \u00e1cido ribonucleico (ARN), envuelto por una capa proteica llamada c\u00e1pside. Algunos virus tienen una envoltura adicional compuesta de l\u00edpidos y prote\u00ednas, conocida como envoltura viral. Los virus son los agentes infecciosos m\u00e1s peque\u00f1os. Te\u00f3ricamente, 500 millones de rinovirus (causantes del resfriado com\u00fan) podr\u00edan caber en la cabeza de un alfiler (Microbiology Society, 2020) (Figura 1). Los virus solo pueden multiplicarse dentro de las c\u00e9lulas de organismos vivos, denominadas c\u00e9lulas hu\u00e9sped, por lo que se consideran par\u00e1sitos intracelulares obligados. Las infecciones virales pueden causar enfermedades como COVID-19, \u00e9bola, sarampi\u00f3n, influenza, hepatitis, polio y viruela. La patogenicidad de un virus en humanos est\u00e1 determinada por su afinidad, su capacidad de entrada y su replicaci\u00f3n en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Inactivar y eliminar virus en el entorno inmediato es fundamental para reducir el riesgo de infecci\u00f3n, lo que se logra mediante desinfecci\u00f3n y pr\u00e1cticas de control de infecciones.<\/p>\n
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Figura 1.<\/strong> Comparaci\u00f3n de tama\u00f1o entre un gl\u00f3bulo rojo humano y varios microorganismos. Imagen adaptada de la Royal Society of Biology. (https:\/\/www.rsb.org.uk\/biologist-features\/158-biologist\/features\/1490-larger-than-life).<\/p>\n El di\u00f3xido de cloro (ClO\u2082) se ha utilizado en la industria del tratamiento de agua durante m\u00e1s de un siglo. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) aprueba el ClO\u2082 para la desinfecci\u00f3n del agua potable. En las \u00faltimas d\u00e9cadas, se ha demostrado que el ClO\u2082 es un biocida eficaz en sus formas l\u00edquida y gaseosa contra bacterias, virus, protozoos, levaduras, hongos, micobacterias y esporas bacterianas.<\/p>\n El ClO\u2082 es un potente oxidante, capaz de captar electrones de mol\u00e9culas cercanas, como los virus. A diferencia de otros desinfectantes oxidantes, como el cloro acuoso, el \u00e1cido perac\u00e9tico y el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, que solo pueden captar dos electrones, el ClO\u2082 puede obtener hasta cinco electrones, lo que lo convierte en un biocida superior (Fukayama et al., 1986; Miura y Shibata, 2010) (Figura 2).<\/p>\n Figura 2<\/strong>\u00a0Capacidad oxidante de varios agentes biocidas. La capacidad de oxidaci\u00f3n de los compuestos qu\u00edmicos indica el n\u00famero de electrones que una mol\u00e9cula puede aceptar de las mol\u00e9culas circundantes, es decir, de los microorganismos, incluidas m\u00faltiples reducciones parciales.<\/p>\n Los virus pueden ser envueltos o no envueltos. Seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC), los virus con envoltura son los microorganismos m\u00e1s f\u00e1ciles de inactivar con desinfectantes, mientras que los virus no envueltos, micobacterias y esporas bacterianas son m\u00e1s resistentes (CDC, 2008) (Figura 3).<\/p>\n\n Figura 3.<\/strong>\u00a0Resistencia de los microorganismos a los desinfectantes. Adaptado de CDC (2008).<\/p>\n Los desinfectantes a base de ClO\u2082 de Tristel han sido evaluados conforme a los est\u00e1ndares virucidas EN 14476 y EN 14675, que son las normativas regulatorias europeas para la actividad virucida de desinfectantes en el \u00e1mbito m\u00e9dico y veterinario, respectivamente. En el \u00e1rea m\u00e9dica, los cient\u00edficos seleccionan el Norovirus Murino, el Poliovirus Tipo 1 y el Adenovirus Tipo 5 para las pruebas, ya que representan los virus m\u00e1s resistentes. La eficacia contra estos virus y el cumplimiento de la norma EN 14476 implican eficacia contra todos los virus (envueltos y no envueltos). En el \u00e1rea veterinaria, el Enterovirus Bovino Tipo 1 es el virus de prueba m\u00e1s resistente seleccionado para evaluar la eficacia contra todos los virus. Adem\u00e1s, una gama de desinfectantes a base de ClO\u2082 de Tristel tambi\u00e9n cumple con las directrices de la Agencia de Protecci\u00f3n Ambiental de los Estados Unidos (EPA) de acuerdo con el m\u00e9todo ASTM E1053.<\/p>\n Los productos de di\u00f3xido de cloro de Tristel han sido incluidos en estudios de control de infecciones relacionados con el Virus del Papiloma Humano (VPH) y el SARS-CoV-2 (el virus responsable de la pandemia de COVID-19). Meyers et al. (2020) demostraron que los productos a base de ClO\u2082 de Tristel, Tristel Duo y el Tristel Trio Wipes System, son eficaces contra los tipos 16 y 18 del VPH en dispositivos m\u00e9dicos, como sondas de ultrasonido endocavitarias y nasoendoscopios, con un tiempo de contacto de 30 segundos. En el estudio de Jerry et al. (2020), Tristel Fuse for Surfaces (un producto a base de ClO\u2082) se utiliz\u00f3 en el proceso de descontaminaci\u00f3n de habitaciones de pacientes con COVID-19, \u00e1reas de hospitalizaci\u00f3n y estaciones de enfermer\u00eda. Este estudio demuestra que el uso de di\u00f3xido de cloro, junto con otras medidas, es eficaz para prevenir la propagaci\u00f3n del SARS-CoV-2 desde habitaciones contaminadas y \u00e1reas generales de hospitalizaci\u00f3n.<\/p>\n El di\u00f3xido de cloro (ClO\u2082) reacciona con los componentes virales compuestos por prote\u00ednas (cadenas de residuos de amino\u00e1cidos) y material gen\u00e9tico (\u00e1cidos nucleicos). Estas reacciones afectan a los virus, lo que conduce a su inactivaci\u00f3n de diversas formas. La investigaci\u00f3n sobre el mecanismo de acci\u00f3n del ClO\u2082 en los virus y su interacci\u00f3n espec\u00edfica con las mol\u00e9culas virales sigue avanzando dentro de la comunidad cient\u00edfica.<\/p>\n A diferencia de otras qu\u00edmicas oxidantes, el ClO\u2082 es altamente selectivo y reacciona muy lentamente (o no reacciona en absoluto) con la mayor\u00eda de los compuestos org\u00e1nicos, como los tejidos vivos, que suelen ser inactivados por otros desinfectantes oxidantes como el cloro acuoso. Sin embargo, el ClO\u2082 reacciona espec\u00edficamente con los amino\u00e1cidos ciste\u00edna, metionina, tirosina y tript\u00f3fano, modific\u00e1ndolos mediante oxidaci\u00f3n (Noszticzius et al., 2013).<\/p>\n Ogata & Shibata (2008) demostraron que el tratamiento con ClO\u2082 provoca la desnaturalizaci\u00f3n de la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) en el virus de la influenza A. Se trataron con ClO\u2082 cuatro p\u00e9ptidos modelo (HA1, HA2, NA1 y NA2) y se analizaron mediante cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n en fase inversa (HPLC). Se encontraron varios picos pept\u00eddicos nuevos en los cromatogramas que difer\u00edan completamente de los originales, lo que indicaba que los p\u00e9ptidos hab\u00edan sido modificados covalentemente por reacci\u00f3n con ClO\u2082. La modificaci\u00f3n covalente de los residuos de tript\u00f3fano y tirosina por ClO\u2082 fue confirmada por espectrometr\u00eda de masas (MS). Estas modificaciones provocaron la desnaturalizaci\u00f3n de las prote\u00ednas HA y NA del virus de la influenza A, inactiv\u00e1ndolo.<\/p>\n\n Figura 4.<\/strong>\u00a0Estructura de un virus con envoltura \u2013 Virus de la Influenza.<\/p>\n Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 que otros p\u00e9ptidos hab\u00edan sido modificados en los residuos de tript\u00f3fano y tirosina, lo que sugiere que el ClO\u2082 tambi\u00e9n afect\u00f3 a prote\u00ednas esenciales como la prote\u00edna Matriz-2 (M2) en la envoltura viral. La prote\u00edna M2 del virus de la influenza A es un canal de protones que equilibra el pH a trav\u00e9s de la membrana viral durante la entrada a la c\u00e9lula hu\u00e9sped, lo que desencadena la liberaci\u00f3n del genoma viral en la c\u00e9lula y permite la replicaci\u00f3n del virus (Cady et al., 2009). Un residuo de tript\u00f3fano sobresale en el canal de la prote\u00edna M2 y act\u00faa como una compuerta para el transporte de protones. Dado que el ClO\u2082 reacciona con el tript\u00f3fano en varios p\u00e9ptidos, es probable que tambi\u00e9n haya modificado este residuo en la prote\u00edna M2, interrumpiendo su funcionalidad (Figura 5).<\/p>\n Figura 5.<\/strong> El di\u00f3xido de cloro desnaturalizando la prote\u00edna Matriz-2 (M2). La prote\u00edna M2 es una viroporina selectiva de protones (canal) en la envoltura viral del virus de la Influenza A. Un residuo de tript\u00f3fano (Trp) act\u00faa como una compuerta para mediar el transporte de protones.<\/p>\n \u00c1lvarez y O\u2019Brien (1982) concluyeron que el ClO\u2082 inactiva los poliovirus (virus no envueltos) al dirigirse espec\u00edficamente al ARN viral, lo que impide que el genoma act\u00fae como plantilla para la replicaci\u00f3n del virus. El an\u00e1lisis de sedimentaci\u00f3n de extractos de c\u00e9lulas HeLa infectadas con poliovirus inactivados por ClO\u2082 mostr\u00f3 una reducci\u00f3n en la incorporaci\u00f3n de uridina (uno de los cuatro nucle\u00f3tidos que componen el ARN) en el nuevo ARN viral. Este estudio identific\u00f3 que el objetivo cr\u00edtico del ClO\u2082 era el ARN viral, lo que result\u00f3 en la incapacidad del virus para replicarse (Figura 6).<\/p>\n Figura 6.<\/strong>\u00a0Mol\u00e9culas de di\u00f3xido de cloro infiltr\u00e1ndose en un virus no envuelto (poliovirus) y reaccionando con el ARN. Imagen adaptada de Thurman y Gerba (1988).<\/p>\n El di\u00f3xido de cloro tambi\u00e9n ha demostrado ser eficaz contra otro virus no envuelto, el virus de la hepatitis A (VHA), al destruir simult\u00e1neamente su antigenicidad y da\u00f1ar su genoma viral. La antigenicidad es la capacidad de un ant\u00edgeno (ubicado en la c\u00e1pside del VHA) para unirse espec\u00edficamente a una prote\u00edna complementaria, como los receptores de c\u00e9lulas hu\u00e9sped. En el estudio de Li et al. (2004), la antigenicidad se midi\u00f3 mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) y el genoma viral se analiz\u00f3 mediante RT-PCR (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa), mostrando que la regi\u00f3n 5′ no traducida hab\u00eda sido da\u00f1ada por el ClO\u2082.El estudio concluy\u00f3 que el ClO\u2082 reaccion\u00f3 tanto con el ARN viral como con la prote\u00edna de la c\u00e1pside, inhibiendo as\u00ed la capacidad del VHA para adherirse, penetrar y replicarse en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped (Figura 7).<\/p>\n Figura 7.<\/strong>\u00a0Mol\u00e9culas de di\u00f3xido de cloro reaccionando con los ant\u00edgenos y el ARN del VHA, resultando en modificaciones que reducen su infectividad. Imagen adaptada de Thurman y Gerba (1988).<\/p>\n Dado que los poliovirus y el VHA son virus no envueltos, que son los m\u00e1s resistentes a los desinfectantes, la eficacia del ClO\u2082 contra ellos sugiere una eficacia generalizada contra otros virus de estructura similar y los virus envueltos, que son menos resistentes.<\/p>\n La actividad virucida del di\u00f3xido de cloro ha sido ampliamente demostrada por los estudios mencionados y las pruebas de eficacia bajo normativas europeas y estadounidenses. Con este conocimiento, la industria dispone de desinfectantes dise\u00f1ados espec\u00edficamente para el control de infecciones virales.El ingrediente activo de muchos productos de Tristel es una formulaci\u00f3n patentada de di\u00f3xido de cloro. Estos productos forman parte del portafolio de Tristel para la descontaminaci\u00f3n de instrumentos m\u00e9dicos, incluyendo el\u00a0Tristel Trio Wipes System<\/a>,\u00a0Tristel Duo OPH<\/a>\u00a0y Tristel Duo ULT<\/a>, as\u00ed como los limpiadores y desinfectantes de superficies, incluyendo\u00a0JET<\/a> y Tristel Fuse para Superficies<\/a>. Diversos estudios han demostrado que el di\u00f3xido de cloro reacciona con los virus en funci\u00f3n de su composici\u00f3n molecular y estructura. A medida que la investigaci\u00f3n avanza, se seguir\u00e1n esclareciendo m\u00e1s detalles sobre su mecanismo de acci\u00f3n y su potencial en la prevenci\u00f3n de infecciones.<\/p>\n\n Para referencias, consulte la descarga en PDF. \u00a92025 Tristel Solution Limited. 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<\/p>\nMecanismo de Inactivaci\u00f3n Viral del Di\u00f3xido de Cloro<\/h4>\n
Modo de Acci\u00f3n sobre las Prote\u00ednas Virales<\/h4>\n
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<\/p>\nModo de Acci\u00f3n sobre el Genoma Viral<\/h4>\n
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<\/p>\nConclusi\u00f3n<\/h4>\n